<button id="rrd2y"><acronym id="rrd2y"></acronym></button>

  • <strong id="rrd2y"><track id="rrd2y"></track></strong>
  • 您當前的位置:檢測資訊 > 科研開發

    藥物穩定性研究的簡略設計考量

    嘉峪檢測網        2024-05-30 08:37

    本文我們重讀了CDE電子期刊,主要內容包括穩定研究的括弧法和矩陣法。兩種方法都屬簡略設計,兩者有不同的適用范圍。原料藥通常不適用于簡略設計方法。

     

    穩定性研究設計分為完全試驗設計和簡略試驗設計兩種。完全試驗設計是指在全部的時間點考察全部批次的樣品,簡略試驗設計指不是在全部的時間點考察全部批次的樣品。簡略試驗設計常用的有括弧法和矩陣法。

     

    在ICH6大會上已有括弧法和矩陣法介紹,美國FDA及歐盟均頒布了括弧法和矩陣法有關的技術指導原則。近來,也經常接到國內研制單位的詢問,故想借此機會將自己對括弧法和矩陣法的一些認識和理解做一介紹,與大家共同討論。

     

    在介紹括弧法和矩陣法之前,首先應該明確,并不是所有的穩定性試驗均可以采用簡略的試驗設計,采用簡略的試驗設計是有條件的,它是在一些因素相近的條件下才可以代替完全試驗設計。

     

    在采用簡略的試驗設計之前要進行充分的分析和評估,但即使進行了充分的分析和評估,還要承擔采用簡略試驗設計的風險,即依據簡略設計的試驗結果可能得到短于完全設計的有效期。

     

    那么,何時可以采用簡略的試驗設計呢?應該說一些制劑可以采用簡略的試驗設計,原料藥通常不適合采用簡略的試驗設計。采用括弧法還是矩陣法應根據慎重的考慮和科學的判斷,因為,二者適用的情況是不同的。

     

    下面分別介紹括弧法和矩陣法:

     

    一、括弧法

     

    1、什么是括弧法?

     

    括弧法實際上是制定一個穩定性研究的試驗表格,即對測試樣品的極端情況(規格、包裝及裝量)進行完全設計。這種設計是基于極端情況的穩定性可以代表中間情況的穩定性的假設。但是,往往選擇的極端情況(規格、包裝及裝量)不一定是極端情況。所以,括弧法設計的試驗結果有可能不能代表中間情況。

     

    2、括弧法的適用范圍

     

    括弧法可用于相同或相近處方的多種規格樣品的穩定性試驗設計,包括:

     

    1)相同的混合顆?;蚍勰┭b填在不同型號的空膠囊中制成的不同規格的膠囊劑;

     

    2)相同的混合顆?;蚍勰┎煌亓繅褐瞥傻牟煌幐竦钠瑒?;

     

    3)僅著色劑或矯味劑不同的不同規格的口服溶液劑等。括弧法還可用于處方中主藥和輔料量相對變化的多種規格,但是,不能用于輔料不同的不同規格。

     

    括弧法可用于相同容器不同容器大小或相同容器不同裝量的情況。如果進行不同容器大小和不同裝量的括弧設計時,應明確最大的和最小的容器代表包裝的極端情況。因為,容器不同可能會影響產品的穩定性。

     

    3、括弧法設計的風險

     

    如果極端情況選擇的不合適,或者極端情況的試驗結果不能代表中間情況時,中間情況的穩定性將視為與最不穩定的極端情況一致,也就是說,中間情況的有效期不能超過最不穩定的極端情況的有效期。

     

    4、括弧法設計的例子

     

    三個規格(50mg、75mg和100mg)和三個不同大小容器(15ml、100ml和500ml)的情況。50mg和100mg規格、15ml和500ml容器應是極端情況。對極端情況要在全部的時間點考察全部批次樣品的全部考察指標,也就是對極端情況進行完全設計。

     

    其中T代表試驗。

     

    二、矩陣法

     

    1、什么是矩陣法?

     

    矩陣法也是制定一個穩定性研究的試驗表格,它是選擇一些批次的樣品在特定的時間點對全部的指標進行考察。這種設計是基于在特定時間點測定批次樣品的穩定性可以代表其它批次樣品的穩定性的假設。

     

    2、矩陣法的適用范圍

     

    矩陣法可用于相同或相近處方的多種規格樣品的穩定性試驗設計,包括:

     

    1)相同的混合顆?;蚍勰┭b填在不同型號的空膠囊中制成的不同規格的膠囊劑;

     

    2)相同的混合顆?;蚍勰┎煌亓繅褐瞥傻牟煌幐竦钠瑒?;

     

    3)僅著色劑或矯味劑不同的不同規格的口服溶液劑等。

     

    矩陣法還可用于處方中主藥和輔料量相對變化的多種規格、不同輔料的多規格,以及不同包裝材料的情況。如果對兩種包裝材料進行矩陣法設計,產品必須不受空氣、濕度和光照的影響。

     

    3、矩陣法設計的類型和例子

     

    3.1時間點矩陣設計

     

    該設計是對穩定性考察的時間點進行矩陣設計。時間點矩陣有減少1/2和減少1/3時間點兩種設計,其減少程度是相對于完全試驗設計而言。減少1/2是指完全試驗設計的二個時間點減少一個時間點,減少1/3是指完全試驗設計的三個時間點減少一個時間點。

     

    例1:二個規格的矩陣設計。

     

    在試驗起始點、終點和12個月時考察二個規格全部批次樣品的全部考察指標,實際上時間點的減少要少于減少1/2和減少1/3時間點的矩陣設計。

     

    3.2時間點和其它因素的矩陣設計

     

    其它因素包括批次、規格和容器大小。

     

    4、采用矩陣法設計需考慮的問題

     

    4.1分析變化因素、預測樣品的穩定性,并了解數據的可變性。

     

    4.2時間點矩陣設計要在試驗起始點、確定的中間點和終點考察全部批次樣品的全部考察指標。如果申報之前整個試驗還沒有完成,則應在12個月或申報之前的時間點考察全部批次樣品的全部考察指標,時間點至少三個。

     

    4.3采用矩陣法進行的不同規格、不同裝量或不同大小容器樣品的穩定性試驗結果支持進行試驗的所有規格、裝量或容器,如果其中的某個規格、容器或裝量不上市,其數據仍可作為上市其它規格、容器或裝量的支持。

     

    5、矩陣法設計的風險

     

    通常,矩陣設計(除時間點矩陣設計)可能得到比完全設計更短的有效期。另外,矩陣設計沒有足夠的把握度確定主要的或相互的影響,會導致用不同設計因素得到的錯誤數據評估有效期?;蛘哌^多地減少了測定因素,導致試驗數據不能確定產品的有效期。

     

    只有時間點矩陣設計具有與完全設計類似的能力,可以察覺因素之間變化率的不同,故能確定一個可靠的有效期。這個特征是基于線性的假設,及在起始點和終點所有因素的全部測定。

     

    三、數據的處理

     

    簡略設計的穩定性研究數據的處理與完全設計的穩定性研究數據的處理相同。

     

    參考文獻

     

    FDAGuidance for Industry Q1D Bracketing and Matrixing Designs for StabilityTesting of New Drug Substances and Products.

     

     

     
    分享到:

    來源:文亮頻道

    天天躁日日躁狠狠躁欧美老妇AP_日本四级视频网站_国产精品女人视频免费_日本中文字幕乱码在线高清
    <button id="rrd2y"><acronym id="rrd2y"></acronym></button>

  • <strong id="rrd2y"><track id="rrd2y"></track></strong>