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    GMP認證審查時常見問題

    嘉峪檢測網        2023-07-18 13:18

    一、現場決不允許出現的問題
    1、物料(含化驗室菌種、車間物料)帳、卡、物不符或沒有標簽
    2、現場演示無法操作、不能說清如何工作
    3、現場存在廢舊文件(包括垃圾桶、垃圾站),有撕毀記錄,隨意涂改現象4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬
    5、環境溫濕度、壓差、潔凈區密封等方面存在問題
     
    二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求
    1、有能力能勝任的
    2、自信的
    3、可靠、可信任的(以防故意搗亂)
    4、有經驗的/有知識的
     
    三、各部門必須注意的問題
    (一)設備設施方面必須避免出現的問題
    1、不合理安裝
    2、管道連接不正確
    3、缺乏清潔
    4、缺乏維護
    5、沒有使用記錄
    6、使用(精度小范圍)不合適的稱量設備
    7、設備、管道無標志,未清楚地顯示內容物名稱和流向。
    8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。
     
    (二)生產現場檢查時避免出現的問題或關注點
    1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。
    2、每個區域,每次只能生產一個產品,或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。
    3、同一批物料是否放在一起。
    3、在開始生產之前,對生產區和設備的衛生進行檢查。
    4、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
    5、進入生產區人數受控制,偏差受控制,中間過程受控制
    6、計算產量和收率,不一致的地方則要調查并解釋。
    7、簽字確認關鍵步驟
    8、包裝物或設備進入生產區之前,清除其上不適當的標簽。
    9、已經做了環境檢測。
    10、避免交叉污染,定期有效的檢查,有SOP
    11、避免灰塵產生和傳播
    12、生產前要經過批準,(有生產指令)
    13、中間產品和待包裝品:儲存條件符合,標識和標簽齊全。
    14、熟悉重加工的SOP
    15、在生產區域內不得有:吃東西、喝水、吃零食、抽煙,或存有食物、飲料,私人藥品等私人物品。
    16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品。
    17、GMP檢查員的潔凈服按男女(車間及時與質量部確認)備足,備合體。員工不得將工作服穿出規定區域外。
    18、操作工熟悉本崗位清潔SOP
    19、設備在清潔、干燥的環境中儲藏。
    20、完整的清潔記錄,顯示上一批產品
    21、記錄填寫清晰符合規范,復核人簽字 沒有涂改的,用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。
    22、記錄及時,和操作同步。
    23、記錄錯誤更正:原來的字跡留存,修改者簽名和修改日期,加上修改的原因。沒有涂改。
    24、包裝區域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP,而且有記錄。
    25、包裝線很好地分開,或用物理柵欄隔離,防止混淆。
    26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。
    27、對進入包裝部門的物料要核對,品名,與包裝指令一致。
    28、打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜秃瞬⒂涗?。
    29、手工包裝要加強警惕,防止不經意的混淆。
     
    (三)化驗室現場檢查時的關注點
    1、清潔:地板、墻、天花板,集塵/通風,光照,管道,記錄/記錄本
    2、文件和記錄:取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存,穩定性試驗,與質量有關的投訴的調查,所有物料和產品的檢驗,檢驗的管理,質量標準,相關GMP文件,記錄本,檢驗結果,檢驗報告單,標簽,趨勢分析,歸檔
    3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品等
    4、玻璃器皿:安全使用(裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場)
    5、儀器校準:
    6、PH計:操作、清潔、校準等SOP,緩沖液配制,標簽,記錄
    7、天平:防震,校正、維護
    8、分析方法驗證(藥典?非藥典)
    9、穩定性實驗(加速、長期)
    10、微生物實驗室(無菌、微生物限度)
     
    (四)質量管理部現場檢查時的關注點
    1、產品年度回顧:
    2、審計:GMP自檢,對供應商的審計和藥政部門的按規定檢查的資料及整改報告.
    2、變更控制:
    3、投訴:包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴
    4、偏差管理
    5、產品放行
    6、返工/再加工管理
    7、SOP 管理
    8、人員和培訓
     
    四、現場檢查時必須做到的
    (一)文件和記錄方面(即如何向檢查官提供文件):
    1、僅提供檢查員要看的文件資料
    2、所有遞交給檢查人員的文件,事先要一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍(以免出錯)
    3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題(以免使檢查員形成有“造假”的錯覺)。
     
    (二)人員方面:
     
    1、在GMP檢查人員到來之前,所有相關人員必須提前集中并就位
    2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員
    3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員
    4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現場,要保持陪同人員最少。
    5、GMP認證檢查期間,各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員置疑的問題、檢查時被發現的指出的問題于當天下班前匯總到質量部
     
    五、檢查員提問問題時必須注意的事宜
    1、“不成文的說法(未在SOP中規定)”不要和檢查員交談
    2、 問啥答啥,禁止臨時發揮,不要展開或演繹問題(檢查人員大多時候會在不同的地點、時間,向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的,他們會產生疑問,為什么會這樣?)
    3、 對檢查員提問進行回答時:
    (1)不能拒絕
    (2)直接回答,不能含糊不清
    (3)絕不能出現相互矛盾的回答
    (4)確實不會回答時,坦誠承認
    (5)在回答問題時特別注意:要自信地回答問題,確保你的回答是準確的如果你不知道,放棄回答并提出讓更了解的人回答如果問題的回答需要從專家的角度回答,請專家回答如果你承諾了一個問題,一定要完成它。切記不要說謊!
    (6)回答問題時避免出現的話語
    ①我想這可能是----”• 這意味著你不知道不了解• 如果是你負責,這是不可以接受的---你應該知道• 不要試圖欺騙,不要說你不知這一狀況• 停止你的錯誤,讓適合的人員提供正確的回答。
    ②“ 是的,通常是...  ”• 立即會引起檢查人員問不正常情況。• 應該避免,除非你有文件,驗證等支持不正常的情況。• 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。
    ③“ 那不是我的問題 ”•  引出一個非常負面的反應不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門•  一定會引發調查就這一問題所相關的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。
    ④ 那太貴了 ”所有負面的回應,都是不可接受的。提出可供選擇的方案當檢查人員認為那是必需采取的措施,價格是不可接受的原因通常會說明SOP沒有被很好的執行。對變更對產品質量的影響,沒有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理
    ⑤說實話 … ”給了一個印象,以上的回答都不是實情。成功的檢查是建立在誠信的基礎上的。不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。
    ⑥我們一直就是這樣… ”首先表明你沒有改正的意向??雌饋聿宦犎z查員的意見。你的知識水平太差了,欠缺培訓。六、GMP認證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”
     
    (一)十要
    1. 將你所提供的回應,全部的整理歸納。
    2. 做你或部門需作的事,講你或部門所需講的
    3. 確保所提供的資料或數據,在之前已被審核確認過
    4. 及時地給出正確的資料或信息
    5. 確保你及部門的區域干凈整潔
    6. 及時解決和處理細小的問題,在檢查員知道之前
    7. 如果你沒聽懂所問的問題,首先要弄清楚問題再回答
    8. 僅就問題而答,只拿所需之資料
    9. 要非常熟悉你的資料檔案10.快速提供關鍵的文件檔案
    (二)十不要
    1. 不要猜測。如果你不是最適合的人選,你就不要回答
    2. 不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。
    3. 不要被檢查人員干擾,保持平靜和有序的心態完成
    4. 不要顯得沒有信心,吞吞吐吐。
    5. 不要說謊或回避6. 不要給出不可能獲得支持的承諾
    7. 不要首先申辯而后回應
    8. 不要提供虛假的數據或信息
    9. 不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反
    10. 不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員(以免節外生枝)
     
    GMP認證中的一些經驗
     
    一、文件:
    1、文件編寫:  
    (1))滿足規范基本要求,至少應包括所必須的內容。
    (2) 符合生產實際。  
    2.文件實際如何作的:  
    1)現行版本文件是否在存放部門,現行版本是否得到批準。
    2)具體內容是否可操作,是否按文件去做了。
    3)QA監控是形式還是實質。QA是文件執行中的警察。  
    4)自檢情況。   
    3.記錄   
    1)內容項目設定要合理 
    2)記錄填寫:準確(帳/物/卡相符),及時,修改方式。  
    4.檔案保存情況   
    1)檔案要有目錄。
    2)收集匯總要符合文件要求  
     
    二 、文件常有的錯誤:   
    1)審核和批準授權不清楚,不科學,不合情理  ,
    2)分發部門和頒發部門設定不對  
    3)文件修訂要提出先決意見。   
    4)撤消要有先決意見。  
    5)注意編制中對"一切"的理解。"各級機構和人員"職責要包括一切  "設備"要包括公用工程,檢驗儀器    "定期"要有具體日期。分項寫,不要怕多。
    6)新老版本交替,要有批準和回收。
    7)內容不具體,可操作性差,語言不落實。  
    8)用詞不規范。  
    9)格式不統一,不規范。統一的文頭和格式,不要缺項。   
    10)文件題目的準確性。  
    建議:就用六個詞:質量標準,工藝規程,驗證方案,管理規程,操作規程,職責。  
    11)表格的實用性。  
    12)生效時間和批準日期的關系,矛盾。
    13)審核人簽名。  
     
    三.編制方法、主要內容的問題:  
    1.人員和結構:組織機構三個圖,確定人員表三個表,工作標準-各級機構和人員職責,管理標準一個,培訓管理規程,至少應包括  
    1)培訓計劃的制定:含主持,對象,內容,時間,老師的聘任,考核方式。  
    2)培訓教材   
    3)培訓和考核  
    4)造冊登記   
    5)培訓的評價和總結
    6)考核不合格人員的處理  
    7)上崗證的發放  
    8)如何建立培訓檔案。  
    2.廠房設施  
    設計,施工,驗收,維護保養,竣工。 要有廠區布局區,工藝布局圖,凈化分布圖,人/物流圖,送回風分布圖。倉儲、質檢布局圖、給排水、電力、設備圖紙存檔。注意壓差計。
    3.設備  
    包括4類-公用,輔助,工藝,質檢;問題包括:  
    1)缺公用設備設施的SOP和清潔SOP。
    2)忽略動力部門的文件納入文件體系。 
    3)狀態標志-  設備狀態-完好,檢修,待修。   運行狀態-運行及停用。  品名,規格,批號。   計量狀態    清潔狀態-清潔/未清潔,滅菌/未滅菌   
    4)管線標志不全。  
    5)預確認資料不全。
    6)應作的監測周期不出報告。  
    7)定期維修保養沒有專人管理。   
    4.物料   
    1)供應商審計,質量評價,特殊審批。   購入,儲存(特殊儲存條件,特殊藥品儲存。保管,養護,發放等。
    2)成品合格/不合格,待驗的管理。最好用拉線和換牌。
    3)標簽說明書的管理,文字內容不同,數量不符,無銷毀紀錄,無指令發放。   
    4)貨位卡登記,合箱存放,倉儲五防(不許用鼠藥),零頭管理。   
    問題:   
    1)供貨商審計資料不全,深度不夠。   
    2)供貨的合法性,用了非規定供應商無特殊批準。   
    3)應特殊儲存物料的儲存條件。   
    4)不經判定就發貨。(非質量退貨)。  
    5)取樣件數不合要求/取樣后不封存/取樣證發放不合理。
    5.衛生問題   
    1)缺項,應有各項衛生制度,應有專人負責。
    2)工服洗滌的記錄不完全。
    3)清潔規程不具體,沒有方法,不好操作。
    4)潔具處理不科學,分別設規程。
    5)存放和碼放位置不科學,交叉污染。
    6)潔具的材質,發霉。   
    6.驗證問題  
    1)第57,58條規定不全。  
    2)方案要科學。  
    3)驗證報告,數據的統計資料不全。   評價和建議沒有支持的依據。
    4)對審核批準力度不夠,只有簽字。  
    5)驗證文件內容不全。  
    6)沒有再驗證的規定或沒有時間規定。   
    7.文件(前面已講)  
    8.生產管理-
    1)SOP不執行,回答不一。  
    2)裸手接觸藥品,百級裸手作業。 
    3)篩網裸地放置。  
    4)狀態標志不全。  
    5)進入潔凈區人數規定不執行或無人數規定。  
    6)壓差計不靈敏/不達標。  
    7)管道漏水,廠房接縫裂。
    8)現場無使用文件。  
    9)清潔方法:/清潔不徹底。
    10)凈化區溫濕度超標。   
    11)稱量間衡器不合格。不捕塵。  
    12)生產周期不安規定。  
    13)批生產紀錄,內容和存檔。
    14)清場合格證不使用。  
    9.質量管理問題   
    1)檢驗標準必須是國家標準。  
    2)玻璃儀器量具破損有礙質量。
    3)儀器用完要及時清洗。
    4)所有儀器要有使用保養記錄 。  
    5)毒品復稱要帶手套。  
    6)關于滴定液存放,標定,發放要有記錄。
    7)關于菌種傳代記錄。  
    8)檢定菌的保存。   
    9)冰箱的管理,應有溫度計和記錄。
    10)留樣及留樣條件。
    11)天平和儀器的防震。  
    12)陽性對照的傳代。  
    13)取樣的件數。
    14)工藝用水和潔凈級別,定期,檔案。
    10.銷售
    1)非質量退貨的處理。  
    2)管理規程中要有質量條款。
    3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。
    11.不良反應  
    1)要有專機構專人負責。  
    2)向政府報告要"及時"。規定時間。  
    12.自檢  
    1)了解自檢目的,有效實施。
    2)不可流于形式,應有總結,整改且應有回檢。
     
    四、在認證過程中,特別要注意的問題是:
     
    (1)防止交叉污染,包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。
    (2)緩沖室的設計是十分重要的,不同潔凈區之間一定要有過渡的緩沖室,并且能真正起到緩沖的作用。
    (3)施工質量差造成的建筑物細部缺陷,如油漆、墻面、地板等。
    (4)環境的清潔衛生、整潔與有關人員的衛生素質及習慣是有很大關系的
    (5)產品的先進先出,特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。
    (6)所有與生產及質量有關的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求:所有的行為均有SOP規范;所有的行為均有記錄;重要的數據要復核,并有記錄;所有的記錄應歸檔保存,以備檢查和核對。
    (7)人流和物流,特別是不同潔凈區人流和物流的分流。
    (8)不同潔凈區之間壓差顯示和記錄往往易忽略。
    (9)水池和地漏的設置及防倒流措施(防污染措施)。
     
    對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項:
    (1)廠房、設備、人員、生產管理和質量管理各項評分中有一項達不到70%總分者。
    (2)生產負責人和質量負責人互兼,或用非在編人員。
    (3)無獨立質量檢驗部門和管理部門,不具備產品質量檢驗條件?! 。?)廠房的潔凈度達不到規定要求?!?/span>
    (5)青霉素類生產廠房轉產時,未作殘留量處理及微量殘留測試?! 。?)過敏藥物的廠房沒有獨立空調系統,無法防止交叉污染?!?/span>
    (7)洗瓶用水不符合注射用水標準?! ?/span>
    (8)分裝區未達到100級潔凈要求?! ?/span>
    (9)傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區?! ?/span>
    (10)消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽
     
    GMP硬件準備中常見難題失誤與應對建議
     
    硬件準備中常見難題失誤與應對建議
    (一)在硬件準備的過程中未經科學規劃和論證,整改或新建工程倉促上馬,具體表現為
    1.在GMP整改的整體規劃方面 未能根據企業目前的產品構和未來的主要發展方向來取舍整改的劑型; 未能事先根據企業未來的發展戰略(股改、上市和資本運營)規劃好整改的投資規模、設計產能和分期建設的階段劃分; 并未根據企業當前所具備的資金基礎和人員基礎來進行整改; 沒有一個合理的時間安排。一種是沒有倒計時的工作進度,工程隨意拖期;另一種是以行政命令來確定時間表,違背科學地趕時間,最終難以保證質量。 應對建議:認真、科學地做好前期規劃,并安排多重論證
     
    2.在處理與醫藥專業設計院的配合上 設計院的設計按工程的總投資一定的比例收費,與企業的利益有沖突; 專業設計院的數量有限。但目前時間緊、任務多,難以保證設計質量; 醫藥專業設計院是解決工程問題的專家,不是藥品生產工藝的專家,不可能幫助生產企業在投資硬件整改的過程中同時改進生產工藝、降低成本; 許多企業認為一旦與專業設計院簽定了設計委托合同后,就可大撒把,對設計院過于迷信,對設計方案連起碼的論證都不進行,就著急馬上安排按圖施工,工程完工后或試生產后才發現許多完全可以在事前規避的失誤。 應對建議:生產企業應以自己為主解決工藝改進、設備選型和投資規模,一次規劃,分步實施。
     
    3.凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質量是非常重要的,一定要選擇有經驗的專業凈化施工單位,不能選擇一般的室內裝修公司(那怕曾裝修過五星級酒店); 凈化工程最好由一家施工單位總承包,該單位可再次分包,但總體協調和質量責任都非常明確。切記將圍護結構(地面、墻體等)、凈化系統(空調、制冷、送風管道等)、工藝設施(水、電、汽等)分別與多家簽定施工合同,由于多家施工單位都會站在各自的立場上,在施工過程中難以相互配合,特別是一旦出現了質量問題,大家相互推諉,不利于問題的解決。 應對建議:對凈化施工單位事前考察(樣板、基地和技術人員),通過招標確定合同,過程控制和驗收。
     
    4.廠區總體布局 建廠選址時應考慮周邊環境對潔凈廠房污染小,同時藥廠也應對周邊的污染較??; 盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級(至少省市級)開發區內設廠; 廠區內生產區、生活區和管理區要分開;人流門、物流門及廠區內的道路設計要合理;鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設施的選址要遵照相關規定; 有機地、整體地、有計劃地安排一期、二期和三期用地。 應對建議:在簽定土地使用協議時,一同將各項保證措施(最好由開發區統一供汽、污水處理)和優惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區的發展規劃,分步實施。
     
    5.車間工藝布局 設計車間工藝布局的基本出發點是依據主要產品的生產批件來保證合理的生產工藝流程; 要根據工藝、設備和產量等因素設計每一功能間的布局; 不同潔凈環境的有效隔離與保障,合理的人流、物流,產塵間的除塵設施和門的開閉方向、安全門的設置等等非常簡單的問題; 生產的設計應提前考慮企業的未來發展,車間內可預留一定的空間。 應對建議:精心設計,反復論證。應在施工前邀請專家審核,否則認證前還將修改,不但浪費資金,而且耽誤時間
     
    6.設備選型、安裝驗收與試生產: 目前制藥機械的發展速度很快,價格性能比也是越來越好; 關鍵設備的選用,可能要涉及生產工藝的改變; 設計時一定要進行整條生產線所有設備的產能平衡計算,不應出現瓶頸問題; 在選定的設備時,不能單一地考慮價格,還要考慮安裝與維修服務等,技術資料和驗證報告一定要由制造商提供,不能再選用國家計委已明文淘汰的設備產品; 目前名牌設備普遍供不應求,藥廠應提前定貨。 應對建議:多考察(制造廠、使用單位);沒有把握的情況下更應慎重,簽定合同前安排必要的試驗;隨機必須提供GMP設備驗證報告。
     
    7.關于檢驗室與檢驗設備 質量部辦公場所也存在著合理布局的問題,如留樣觀察室、標準室、精密儀器室等有一定的溫、濕度控制要求,微生物限度檢定室要有凈化要求。一些藥廠對質量部的重視程度不夠,與新建的整體環境不匹配; 試驗與檢測設備的選購原則應參考國家批準的產品的質量標準,即要符合實際工作的需要,又不應投資過大(因為目前主要設備一般都選擇進口),造成浪費。 應對建議:一定要重視質量部的工作環境和相應設備、儀器,應以生產批件中的質量標準為基本依據。
     
    8.其它 對用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等的適用范圍和精密度檢驗,應按生產和質量檢驗的要求定期進行效驗和標定,此項工作應提前與當地技術監督部門協調; 在凈化車間內,應更換原有不符合GMP認證要求的工、器具等,添加必要的不銹鋼地架等; 企業被眾多的專家和顧問意見搞得不知所措。一種情況是,不同專家和顧問得意見相左;另一種情況是,部分專家和顧問的意見背后有私心或一定的經濟目的。 應對建議:要虛心聽取不同專家和顧問的意見,但采取行動時要慎重。
     
    GMP檢查有關情況匯總
     
    第一方面:
    現場檢查第一站:*車間
    1.工作鞋更換;人流通道內的污染取和非污染區的劃線管理。
    2.萬級和百級服理衣的交叉污染控制;百級工作服單獨標志。
    3.乳膠手套、鞋套應按照工作服統一進行。(密閉單獨包裝)
    4.同樣型號的編號管理且顯著識別。(如:滅菌柜和消毒液桶)
    5.流動設備(指運送車)應執行單獨“標示”管理和密封改進。
    6.回風濾網的管理和清潔落實到位。
    7.管路和墻體密封;回風欄與墻體密封。
    8.不得用容量瓶存備試劑溶液,且溶液保存條件應符合。
    9.百級無菌藥液回收工藝的補充驗證,降低質量風險。
    10.無菌過濾器安裝(非無菌間的層流保護),減少質量隱患。
    11.氣泡點試驗的記錄規范化。(列出:廠家的具體產品信息)
    12.無菌管路貫穿無菌區和非菌區的密封和交叉污染問題;該管路的清洗和消毒處理。
    13.百級區域生產用具和檢驗用具過多。
    14.軋蓋間的除塵措施和減少污染。
    15.百級消毒液存放不當,應按照無菌用具執行管理。
    16.百級空調箱的送回風的溫濕度表與實際溫濕度有差異。
    17.各儀器的溫度巡檢儀沒有檢準;電子溫濕度表沒有校正。
    18.凍干機的清潔規定和培訓。
    19.壓縮空氣的濾器的氣泡點檢查缺少。
     
    第二站:三車間
    1.百級內鞋的程序沒有明確或有交叉污染;手套管理一樣問題。
    2.百級的裝量和澄明度檢查的記錄存在二次記錄。
    3.凍干機的無菌化沒有嚴格執行蒸汽滅菌管理。
    4.精濾間(無菌)的陽角密封加強。
    5.回收和清洗貫穿管LU一樣問題。
    6.配料間的除塵措施和負壓保護。
    7.活性炭烘箱的設置和污染。
    8.緩沖液的標示名稱缺少、存放用具不當;有霉斑污染。
    9.洗瓶崗位的壓力低于標準沒有處理措施(培訓和責任心)
    10.消毒液應參照藥液嚴格執行物料管理。
    11.輔助房間嚴格執行標志管理
    12.化驗室固定區域。
    13.缺少待滅菌區標示。
    14.電子天平配制標準砝碼。
    15.配料間與精濾間缺少壓差表。
     
    第三站:制水間純化水的酸堿度檢查標準不當。呼吸器的濾芯管理和氣泡點測定。各回水的水質的檢查工作加強。
     
    第四站:原料倉庫
    1.倉庫休息日的溫濕度記錄監控和處理缺少。
    2.樓上倉庫缺少溫濕度記錄措施。
    3.倉庫的風機的線路裸裝問題。
    4.鋁塑蓋貨位卡與領料單登記數量不符;領料登記與領料單不一一對應。
    5.丁基膠塞領料登記與領料單不一一對應。
    6.零頭管理(和分裝)缺少在質量管理人員監督。
    7.焦亞硫酸鈉沒有執行先進先出原則。
    8.活性炭最小包裝過大,易污染變質。
    9.取樣車用于分裝缺少使用記錄。
    10.取樣間最外間回風口安裝濾網。
    11.危險品的酒精缺少標簽。
    12.包扎用具使用不恰當。
     
    第四站:成品倉庫
    1.部分退庫處理不當。
    2.成品退庫零頭管理不符合實際工作狀況。
    3.在產品的拼箱合格證管理不當(一個批號一個箱內一張)。
    4.新產品的說明。
    第五站:質檢部
    1.內毒素靈敏度檢查應更嚴格化。
    2.培養基粉和部分試劑應按照標準保存條件執行。
    3.電子天平內不得放硅膠,減少靜電干擾。
    4.氣相的氫氣罐的防暴措施:將室外機移走。
    5.紫外分光的維護和清潔加強。
    6.所有強檢后的公司自檢對比處理。
    7.微生物檢測室壓差不符合。
    8.無菌檢查用超凈臺沒有密封其無菌保護有隱患。
    9.房間沒有狀態標示。
    10.使用檢測儀器的維護和穩定等內容應如實記錄。
    11.缺少一個備用工作站,防止數據丟失。
    12.缺少使用物料的信息登記備于追蹤管理。
     
    第二方面:軟件檢查
    1.年度GMP驗證計劃制定不符合規定,沒有形成綱領文件,
    2.各驗證工作缺少聯系和邏輯關系;沒有轉化為SOP和工藝規程。
    3.補充無菌管路的清洗、滅菌驗證部分內容。
    4.補充凍干機的前箱的最冷點的測定。
    5.補充扎蓋的挑戰性驗證。
    6.過濾系統的驗證按照規范補充相關內容。
    7.制定和進行公用設施驗證內容。
    8.缺少脫炭工藝驗證內容。
    9.驗證記錄和數據匯總不規范或過于檢查;缺少必要的檢查記錄。
    10.批生產記錄補充:剩余補退庫批準單;超出補計劃外領用單;補充凍干指令;補充無菌藥液放行指令單;補充物料平衡率(與收得率區分)。
    11.工藝規程的人員定崗應落實到具體人員名單并補充物料平衡內容。
    12.凍干機清洗等文件制定不嚴密,應重新修訂;按照實際情況制定。
    13.凍干終點的壓塞工序缺少SOP文件。
    14.公司設備管理薄弱。
    15.培訓工作沒有落到實處。
    16.加強凍干和灌裝等核心崗位的培訓。
    17.非藥用輔料的安全性評價進行。*加強無菌意識;加強驗證嚴謹觀念;加強人員培訓;加強基礎管理;加強物料規范管理。
     
    GMP認證中常見問題    
     
    一 、從檢查的角度看文件    
    1.文件編寫    
    1)滿足規范基本要求,至少應包括所必須的內容。    
    2)符合生產實際。    
    2.文件實際如何作的    
    1)現行版本文件是否在存放部門,現行版本是否得到批準。    
    2)具體內容是否可操作,是否按文件去做了。    
    3)QA監控是形式還是實質。QA是文件執行中的警察。    
    4)自檢情況。   
    3.記錄    
    1)內容項目設定要合理    
    2)記錄填寫:準確(帳/物/卡相符),及時,修改方式。    
    4.檔案保存情況    
    1)檔案要有目錄。    
    2)收集匯總要符合文件要求    
     
    二 、文件常有的錯誤    
    1)審核和批準授權不清楚,不科學,不合情理    
    2)分發部門和頒發部門設定不對    
    3)文件修訂要提出先決意見。    
    4)撤消要有先決意見。    
    5)注意編制中對"一切"的理解。     "各級機構和人員"職責要包括一切     "設備"要包括公用工程,檢驗儀器     "定期"要有具體日期。     分項寫,不要怕多。    
    6)新老版本交替,要有批準和回收。    
    7)內容不具體,可操作性差,語言不落實。    
    8)用詞不規范。    
    9)格式不統一,不規范。統一的文頭和格式,不要缺項。    
    10)文件題目的準確性。     建議:就用六個詞:質量標準,工藝規程,驗證方案,管理規程,操作規程,職責。    
    11)表格的實用性。    
    12)生效時間和批準日期的關系,矛盾。    
    13)審核人簽名。    
     
    三.編制方法、主要內容的問題    
    1. 人員和結構:     組織機構三個圖,確定人員表三個表,工作標準-各級機構和人員職責,管理標準一個,培訓管理規程,至少應包括    
    1)培訓計劃的制定:含主持,對象,內容,時間,老師的聘任,考核方式。    
    2)培訓教材    
    3)培訓和考核    
    4)造冊登記    
    5)培訓的評價和總結    
    6)考核不合格人員的處理    
    7)上崗證的發放    
    8)如何建立培訓檔案。    
    2.廠房設施     設計,施工,驗收,維護保養,竣工。     要有廠區布局區,工藝布局圖,凈化分布圖,人/物流圖,送回風分布圖,倉儲/質檢布局圖,給排水,電力,設備圖紙存檔。注意壓差計。    
    3.設備     包括4類-公用,輔助,工藝,質檢;問題包括:    
    1)缺公用設備設施的SOP和清潔SOP。    
    2)忽略動力部門的文件納入文件體系。    
    3)狀態標志-設備狀態-完好,檢修,待修。         運行狀態-運行及停用。,品名,規格,批號。         計量狀態         清潔狀態-清潔/未清潔,滅菌/未滅菌    
    4)管線標志不全。    
    5)預確認資料不全。    
    6)應作的監測周期不出報告。    
    7)定期維修保養沒有專人管理。    
     
    4.物料    
    1)供應商審計,質量評價,特殊審批。     購入,儲存(特殊儲存條件,特殊藥品儲存。)保管,養護,發放等。    
    2)成品合格/不合格,待驗的管理。最好用拉線和換牌。    
    3)標簽說明書的管理,文字內容不同,數量不符,無銷毀紀錄,無指令發放。    
    4)貨位卡登記,合箱存放,倉儲五防(不許用鼠藥),
    零頭管理。     問題:    
    1)供貨商審計資料不全,深度不夠。    
    2)供貨的合法性,用了非規定供應商無特殊批準。    
    3)應特殊儲存物料的儲存條件。    
    4)不經判定就發貨。(非質量退貨)。    
    5)取樣件數不合要求/取樣后不封存/取樣證發放不合理。    
     
    5.衛生問題    
    1)缺項,應有各項衛生制度,應有專人負責。    
    2)工服洗滌的記錄不完全。    
    3)清潔規程不具體,沒有方法,不好操作。    
    4)潔具處理不科學,分別設規程。    
    5)存放和碼放位置不科學,交叉污染。    
    6)潔具的材質,發霉。    
     
    6.驗證問題    
    1)第57,58條規定不全。    
    2)方案要科學。    
    3)驗證報告,數據的統計資料不全。     評價和建議沒有支持的依據。     4)對審核批準力度不夠,只有簽字。    
    5)驗證文件內容不全。    
    6)沒有再驗證的規定或沒有時間規定。    
     
    7.文件(前面已講)    
    8.生產管理-扣分較多的地方    
    1)SOP不執行回答不一。    
    2)裸手接觸藥品,百級裸手作業。    
    3)篩網裸地放置。    
    4)狀態標志不全。    
    5)進入潔凈區人數規定不執行或無人數規定。    
    6)壓差計不靈敏/不達標。    
    7)管道漏水,廠房接縫裂。    
    8)現場無使用文件。    
    9)清潔方法/清潔不徹底。    
    10)凈化區溫濕度超標。    
    11)稱量間衡器不合格。不捕塵。    
    12)生產周期不安規定。    
    13)批生產紀錄,內容和存檔。    
    14)清場合格證不使用。    
       
    9.質量管理問題    
    1)檢驗標準必須是國家標準。    
    2)玻璃儀器量具破損有礙質量。    
    3)儀器用完要及時清洗。    
    4)所有儀器要有使用保養記錄 。    
    5)毒品復稱要帶手套。    
    6)關于滴定液存放,標定,發放要有記錄。    
    7)關于菌種傳代記錄。    
    8)檢定菌的保存。    
    9)冰箱的管理,應有溫度計和記錄。    
    10)留樣及留樣條件。    
    11)天平和儀器的防震。    
    12)陽性對照的傳代。    
    13)取樣的件數。    
    14)工藝用水和潔凈級別,定期,檔案。    
     
    10.銷售    
    1)非質量退貨的處理。    
    2)管理規程中要有質量條款。    
    3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。    
     
    11.不良反應    
    1)要有專機構專人負責。    
    2)向政府報告要"及時"。規定時間。    
    12.自檢    
    1)了解自檢目的,有效實施。    
    2)不可流于形式,應有總結,整改且應有回檢。
     
    GMP易出現的問題
     
    1、從事藥品質量檢驗人員培訓效果不佳。(0604)
    2、潔凈區塵埃粒子原始數據記錄未歸檔。(1502)
    3、總混室、整粒室除塵設備、未安裝壓差計;顆粒分裝室無除塵設施,并利用回風,易造成交叉污染。(2401)
    4、生產設備日常保養無記錄。(3701)
    5、文件制定不規范,可操作性差。如:物料復驗期制定不合理;菌種傳代規程可操縱性差。(6501)
    6、批包裝記錄內容不完整,無標簽、小盒樣本。(7201)
     
    一 、從檢查的角度看文件 
    1.文件編寫 
    (1)滿足規范基本要求,至少應包括所必須的內容。
    (2)符合生產實際。
    2.文件實際如何作的 
    (1)現行版本文件是否在存放部門,現行版本是否得到批準。
    (2)具體內容是否可操作,是否按文件去做了。
    (3)QA監控是形式還是實質。QA是文件執行中的警察。
    (4)自檢情況。
    3.記錄 
    (1)內容項目設定要合理
    (2)記錄填寫:準確(帳/物/卡相符),及時,修改方式。
    4.檔案保存情況 
    (1)檔案要有目錄。
    (2)收集匯總要符合文件要求
     
    二 、文件常有的錯誤 
    (1)審核和批準授權不清楚,不科學,不合情理
    (2)分發部門和頒發部門設定不對
    (3)文件修訂要提出先決意見。
    (4)撤消要有先決意見。
    (5)注意編制中對"一切"的理解。   "各級機構和人員"職責要包括一切   "設備"要包括公用工程,檢驗儀器   "定期"要有具體日期。   分項寫,不要怕多。
    (6)新老版本交替,要有批準和回收。
    (7)內容不具體,可操作性差,語言不落實。
    (8)用詞不規范。
    (9)格式不統一,不規范。統一的文頭和格式,不要缺項。
    (10)文件題目的準確性。     建議:就用六個詞:質量標準,工藝規程,驗證方案,管理規程,操作規程,職責。
    (11)表格的實用性。
    (12)生效時間和批準日期的關系,矛盾。
    (13)審核人簽名。
     
    三.編制方法、主要內容的問題 
     1. 人員和結構: 
    組織機構三個圖,確定人員表三個表,工作標準-各級機構和人員職責,管理標準一個,培訓管理規程,至少應包括
    (1)培訓計劃的制定:含主持,對象,內容,時間,老師的聘任,考核方式。 (2)培訓教材
    (3)培訓和考核
    (4)造冊登記
    (5)培訓的評價和總結
    (6)考核不合格人員的處理
    (7)上崗證的發放
    (8)如何建立培訓檔案。
    2.廠房設施 
    設計,施工,驗收,維護保養,竣工。 要有廠區布局區,工藝布局圖,凈化分布圖,人/物流圖,送回風分布圖,倉儲/質檢布局圖,給排水,電力,設備圖紙存檔。注意壓差計。
    3.設備 
    包括4類-公用,輔助,工藝,質檢;問題包括:
    (1)缺公用設備設施的SOP和清潔SOP。
    (2)忽略動力部門的文件納入文件體系。
    (3)狀態標志-設備狀態-完好,檢修,待修。    運行狀態-運行及停用。,品名,規格,批號。    計量狀態    清潔狀態-清潔/未清潔,滅菌/未滅菌 (4)管線標志不全。
    (5)預確認資料不全。
    (6)應作的監測周期不出報告。
    (7)定期維修保養沒有專人管理。
    4.物料 (1)供應商審計,質量評價,特殊審批。購入,儲存(特殊儲存條件,特   殊藥品儲存。)保管,養護,發放等。
    (2)成品合格/不合格,待驗的管理。最好用拉線和換牌。
    (3)標簽說明書的管理,文字內容不同,數量不符,無銷毀紀錄,無指令發放。
    (4)貨位卡登記,合箱存放,倉儲五防(不許用鼠藥),零頭管理。
    問題:
    (1)供貨商審計資料不全,深度不夠。
    (2)供貨的合法性,用了非規定供應商無特殊批準。
    (3)應特殊儲存物料的儲存條件。
    (4)不經判定就發貨。(非質量退貨)。
    (5)取樣件數不合要求/取樣后不封存/取樣證發放不合理。
    5.衛生問題 
    (1)缺項,應有各項衛生制度,應有專人負責。
    (2)工服洗滌的記錄不完全。
    (3)清潔規程不具體,沒有方法,不好操作。
    (4)潔具處理不科學,分別設規程。
    (5)存放和碼放位置不科學,交叉污染。
    (6)潔具的材質,發霉。
    6.驗證問題 
    (1)第57,58條規定不全。
    (2)方案要科學。
    (3)驗證報告,數據的統計資料不全。評價和建議沒有支持的依據。
    (4)對審核批準力度不夠,只有簽字。
    (5)驗證文件內容不全。
    (6)沒有再驗證的規定或沒有時間規定。
    8.生產管理-扣分較多的地方 
    (1)SOP不執行回答不一。
    (2)裸手接觸藥品,百級裸手作業。
    (3)篩網裸地放置。
    (4)狀態標志不全。
    (5)進入潔凈區人數規定不執行或無人數規定。
    (6)壓差計不靈敏/不達標。
    (7)管道漏水,廠房接縫裂。
    (8)現場無使用文件。
    (9)清潔方法/清潔不徹底。
    (10)凈化區溫濕度超標。
    (11)稱量間衡器不合格。不捕塵。
    (12)生產周期不按規定。
    (13)批生產紀錄,內容和存檔。
    (14)清場合格證不使用。
    9.質量管理問題 
    (1)檢驗標準必須是國家標準。
    (2)玻璃儀器量具破損有礙質量。 
    (3)儀器用完要及時清洗。
    (4)所有儀器要有使用保養記錄 。
    (5)毒品復稱要帶手套。
    (6)關于滴定液存放,標定,發放要有記錄。
    (7)關于菌種傳代記錄。
    (8)檢定菌的保存。
    (9)冰箱的管理,應有溫度計和記錄。
    (10)留樣及留樣條件。
    (11)天平和儀器的防震。
    (12)陽性對照的傳代。
    (13)取樣的件數。
    (14)工藝用水和潔凈級別,定期,檔案。
    10.銷售 
    (1)非質量退貨的處理。
    (2)管理規程中要有質量條款。
    (3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。
    11.不良反應 
    (1)要有專機構專人負責。
    (2)向政府報告要"及時"。規定時間。
    12.自檢 
    (1)了解自檢目的,有效實施。
    (2)不可流于形式,應有總結,整改且應有回檢。
     
    GMP認證檢查中關鍵設備及工藝的驗證
     
    驗證的定義證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動,它涉及到 GMP的各個要素。通過驗證要證明在藥品生產和質量管理中與其有關的機構與人員、廠房與設施、設備、物料、衛生、文件、生產工藝、質量控制方法等是否達到了預期的目的。
    驗證的目的保證藥品的生產過程和質量管理以正確的方式進行,并證明這一生產過程是準確和可靠的,且具有重現性,能保證最終得到符合質量標準的藥品。
    藥品生產過程驗證指在完成廠房、設施、設備的鑒定和質控、計量部門的驗證后,對生產線所在生產環境、工藝裝備的局部或整體功能、質量控制方法及工藝條件的驗證,確證該生產過程是有效的,且有重現性。
    驗證內容
    1、空氣凈化系統;
    2、工藝用水系統;
    3、生產工藝及其變更;
    4、設備清洗;
    5、主要原輔材料變更。
    無菌藥品生產過程驗證內容增加:
    1、滅菌設備;
    2、藥液濾過及灌封(分裝)系統。
    設備的驗證
    1、制藥設備的作用藥品生產工藝是以制藥設備為支的,制藥設備是制藥企業實施 GMP 的硬件的重要部分,直接影響 GMP 的貫徹實施。
    2、設備驗證的作用驗證是用文字證明一臺設備或一項工藝,能高度可靠并始終如一地生產出具有某種預定質量的產品。制藥設備的驗證,提供了工藝能高度可靠地生產出符合質量標準的藥品的保證。
    3、制藥設備(又稱制藥裝備),包括:* 原料藥機械及設備;* 制藥機械及設備(片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等);* 制藥工藝用水系統設備;* 藥品檢驗設備;* 藥用包裝機械設備;* 與制藥設備連用的計算機系統;等等。
    4、什么是關鍵設備?在制藥生產工藝中,與藥物直接接觸的設備,應視為關鍵設備;制藥工藝用水設備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術支撐,也應視為關鍵設備。
     
    GMP認證過程中常提到的問題
     
    一、制水:
    1.  從飲用水到注射用水整個制備過程的工藝流程及管道頒布去向。
    2.  機械過濾器濾料材料,更換周期,反沖的依據。
    3.  活性炭過濾器的清洗消毒周期,更換周期,去氯的效果如何監測,保安過濾器的材質、類型、孔徑,進入反滲透裝置的水溫控制。
    4.  反滲透裝置的工藝流程,清洗周期,清洗劑,出水控制標準。最終出水超標時的處理方法。
    5.  純化水貯罐的清洗消毒方法,取樣點位置,監測標準,監測周期,出水超標時的處理方法,回路純化水如何監控,安裝的呼吸器是什么材質的,孔徑,如何消毒滅菌及更換周期。
    6.  多效蒸餾水機出口水日常監控項目,周期,取樣方法,電導率不合格時如何處理,是否有自動排放裝置,蒸餾塔冷卻器的呼吸器是什么材質的,多少孔徑,及更換周期或處理方法。
    7.  注射用水如何貯存,貯罐的清洗消毒方法及周期,呼吸器的材質,孔徑,清洗消毒方法及更換周期。
    8.  注射用水回水口的溫度是否定時記錄,回水口監控哪些項目及監控周期。
    9.  注射用水的管道及貯罐用什么材質,呼吸器如何做起泡點試驗以及監測周期。
    二、物料
    1.  進入危險品庫的人員應有哪些規定,發生異常情況時如何處理(如高溫時、皮膚碰到時如何處理時等)。
    2.  進廠標簽,說明書如何計數,按哪些規定作初步驗收,如何計數發放,對退貨標簽說明書如何核對數量及平衡,對不合格標簽說明書如何處理,標簽說明書及其他包裝材料如何抽樣。
    3.  物料進貨驗收時按哪些規定驗收,是否檢查外觀情況及對方供應商的檢驗報告單。
    4.  原料、包裝材料是否按批發放,原料稱量室為何級別,人流物流的進入程序,活性炭稱量室的捕塵設施的更換周期。
    5.  物料的貯存期是多少,超過貯存期如何處理,超過有效期但復驗合格的物料如何處理。
    6.  倉庫的溫濕度控制標準,不合格時如何處理。
    7.  有無購入毒性藥品的批件,如何貯存和發放。
    三、車間
    1.  洗瓶用的壓縮空氣是否經過過濾,過濾器是什么材質的,多少孔徑,如何做起泡點試驗以及更換周期,離子風去靜電的效果如何監測,標準是多少。
    2.  瓶坯,塑瓶如何劃分批號,是否按批檢測,塑瓶的貯存期如何規定的。
    3.  進入一萬級的更衣程序,是否制訂了穿萬級潔凈服的操作規程。
    4.  洗瓶水的種類,溫度是否經過過濾,過濾器的材質,孔徑,起泡點試驗的監測周期,過濾器的清洗消毒規程及更換周期。
    5.  潔凈區萬級及百級區域的潔凈度日常監測規定。
    6.  燈檢的照度,塑瓶燈檢的標準。
    7.  門、傳遞窗安裝壓差計的作用,不同級別及相同潔凈級別相鄰房間的壓差應是多少。
    8.  溫濕度計如何讀數。
    9.  潔凈區內的地漏如何清洗和消毒,消毒劑的種類,更換周期。
    10. 潔凈區內的回風口是否存過濾裝置,捕塵設施是否有防止空氣倒流的裝置。
    11. 滅菌柜的容量是多少,每個配料罐一批有多少個滅菌柜次。
    12. 配料至灌裝結束的時間規定,灌裝結束至滅菌的時間規定。
    13. 灌裝時,配料罐內的料液底于65度時如何處理。
    14. 每批灌裝前,應回料多少體積后才開始正式灌裝,灌裝時如何監控裝量,檢測裝量的量筒是否與輸級規格相同,是否使用經過標定合格的量筒。
    15. 組合蓋焊接溫度如何控制,洗灌封機的運行速度。
    16. 每批產品灌裝的時間間隔是多少。
    17. 潔凈區內的容器、工具、地面、墻壁、設備等的清洗消毒方法,消毒劑的種類、消毒劑的配制方法,清洗消毒后規定多少有效期,生產結束后該類設施至清洗之間的最長允許時間。
    18. 配料罐,管道及洗灌裝封機清洗的終淋水如何監測,監測哪些項目。
    19. 已滅菌的潔凈服如何傳遞,滅菌后潔凈服的有效期是多少,潔凈服發放是否有記錄。
    20. 萬級潔凈服的清洗周期,機修工的潔凈服是否與潔凈區操作人員的潔凈服同時同機清洗。
    21. 進入潔凈區的人中數量級有何規定,對外來人員進入潔凈區有何規定。
    22. 批生產填寫錯誤時如何處理。
    23. 發生不正常情況時,各工序如何處理(如配料含量偏低或偏高時,滅菌柜突然停電時)
    24. 各工序清場包括哪些內容。
    25. 正常情況下每批灌裝的時間。
    26. 拼箱是如何處理的,燈檢殘次品是如何處理。
    四、空調系統
    1.  進入潔凈區的風管是否有防止新鮮空氣倒流的裝置。
    2.  初效、中效、表冷段如何區分。初效、中效的更換周期或清洗方法及周期,按什么依據更換,清洗在什么地方清洗。
    3.  高效的更換周期,高效的邊框是什么材質的。
    4.  如何控制潔凈區的溫濕度。
    5.  各空調機組送入哪些房間或區域。
    五、質檢
    1.  成品留樣的管理規定,包括一般留樣的數量,重點考察產品的留樣數量,新產品或改變工藝處方的產品留樣數,各種留樣檢測周期及項目。
    2.  原料留樣的目的及規定。
    3.  滴定室的環境溫度,標定的相對平均偏差是多少。
    4.  毒品試藥的管理規定,毒品試液的管理規定。
    5.  小容量玻璃容器的管理規定,標定合格的小容量玻璃容器的有效期,標定室內的溫度要求,水溫與室溫之差是多少度,標定用何種水,是否有標準溫度計,標準溫度計從何購得,有效期限是多少,是否有工作溫度計。
    6.  各類檢驗儀器的日常工作維護規定。
    7.  進入無菌室的更衣程序,無菌的取樣數量,如何檢測培養基的靈敏度,配制好的培養基保存時間。
    8.  每批產品微粒檢測數量,微粒儀的日常校驗哪幾個通道。
    9.  菌種如何傳代,傳代斜面的編號規定,每次傳代幾支,傳代的菌種是否進行革蘭氏染色檢定,菌種的保存溫度,菌種的傳代次數最多少代,多長時間傳代一次。
    10.  廢棄的菌種及帶菌的培養基如何銷毀。
    11.  砷鹽、汞鹽、重鉻酸鉀硫酸清潔液及其他有毒試液如何銷毀處理。
     
    GMP檢查問題匯總
     
    1、部分從事原料藥操作的崗位人員培訓不夠。應增加針對性培訓,如精洗崗位人員的培訓,增加考核力度,一年2次肯定不夠。崗位培訓有其特殊性現有的培訓針對性不強,如精洗崗位人員另外參加如結晶崗位的培訓,也不利于保密工作。應細化崗位操作法。所有員工均應注明其崗位名稱,并在檔案中能體現出其輪換過那些崗位。     
    2、萬級無菌區設置工器具、潔具清洗間不合理,容易造成交叉污染。     
    3、精洗后鋁桶、密封圈等內包材的轉移不合理。雖經不銹鋼桶蓋嚴,但經過了一般區,說不過去。     
    4、鋁桶的精洗設備設施欠缺,不便于操作。對無菌原料藥來說,考察的重要指標包括無菌及微粒。無菌可以通過鋁桶的滅菌達到要求。而微粒主要是考察清洗后水的微粒。應做鋁桶、鋁瓶的清洗驗證,考察不同人員之間操作的差異性,包括沖洗用水體積、水的壓力對清洗產生的效果、監控尾水的微粒。注射用水沒有熱交換裝置,使用過程中易產生濕氣,對百級保護產生影響。     
    5、無菌過濾用終端過濾器未進行管理。應對購入的終端過濾器進行編號,制訂相應的SOP。應有使用記錄,如清洗、消毒、起泡點測試、更換、銷毀等記錄臺帳,便于追蹤。     
    6、物料貨位卡填寫不全,不夠追蹤。檢查過程中發現貨位卡填寫錯誤、缺少廠家等信息、數量不符、物料不在規定場所取樣。     
    7、 潔凈區消毒劑未按規定定期更換。SOP規定更換周期為2周,實際上1月更換1次。另外消毒劑配制不合理,手消毒使用0.2%的新潔爾滅(會造成皮膚的損害)。     
    8、驗證數據收集不全     
    9、部分文件的可操作性不強如濾芯消毒未規定時間;缺少結晶晶種的管理文件,應制定領用、使用的程序。無菌工作服清洗后注射用水應檢查微粒,并制定相應的控制標準。物料平衡批生產記錄只有下限,應增加上限,物料平衡主要是為了防止偏差,另位缺少物料平衡的計算過程。     
    10、批生產記錄填寫、收集的內容不全。如合成反應過程溫度記錄不全,反應3小時,只有終點溫度,缺少中間溫度監控記錄。濕熱滅菌應有儀器打印記錄和手寫記錄。批生產記錄中缺少沉降菌、水的監測記錄。成品發貨報告書應在生產記錄中體現。     
    11、萬級潔凈區的容器狀態標志不全。這個就沒有狀態標志,不能體現清場有效期。     
    12、個別物料供應商審計資料不全。申報資料上寫該合成中間體原料有自己生產,實際上由非同一集團的廠按工藝生產,應現場核實。     
    13、自檢記錄不完整,部分整改報告未完成,負責人未簽字。自檢應形成制度,不能形同虛設,應讓員工感覺到公司在這方面是強調的,GMP才能深入員工內心。
    14、應建立儀器設備的綜合信息匯總表,包括該類設備的大致用途,購入日期,調研報告,維修記錄等。     
    15、外來人員(如機修人員)進入無菌區應做無菌服檫拭試驗,并有記錄。
     

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    來源:CROU制藥在線

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